做试管代孕龙凤胎多钱_复发性流产和复发性植入失败中ILT4+树突状细胞的下调（

发布时间：2022-02-27

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问题:ILT4+DCs在健康生育对照和复发性流产(RM)和复发性植入失败(RIF)患者中的作用尚不清楚。

研究方法：应用流式细胞术和免疫组化技术，研究健康对照组及RM、RIF患者外周血和子宫内膜中ILT4+的表达。免疫组化法检测子宫内膜Foxp3的表达。

结果：与RM和RIF患者相比，健康生育对照组外周血中ILT4+DCs的百分比显著升高。与RM和RIF患者相比，健康生育对照组子宫内膜中ILT4+DCs的存在更为突出。此外，在健康生育对照组中ILT4+细胞的数量与Foxp3+Treg细胞数量有很强的相关性，但在RM和RIF患者中没有。

结论：我们的数据表明ILT4+DCs在妊娠期维持免疫耐受中发挥重要作用，可能是通过诱导Foxp3+Treg细胞，这一过程在RM和RIF中受损。

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介绍

成功妊娠需要母体免疫系统来耐受半同种异体胎儿。对胎儿抗原的识别不足可能导致妊娠并发症，如RM和RIF定义为连续两次或两次以上的临床流产。RIF是指在三个或三个以上胚胎移植周期中，移植至少6个优质胚泡/胚胎后，未能实现临床妊娠。目前，RM和RIF的研究是相似的，部分原因是它们有重叠的原因。既往大量研究表明RM和RIF有一些共同的免疫病理改变。例如，增加的子宫自然杀伤(uNK)细胞和减少的Foxp3+调节性T(Treg)细胞在RM和RIF中都有报道。然而，据报道，某些分子在一种妊娠障碍中紊乱，而在另一种中则没有，例如可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)，在RIF中上调，但在RM中不上调，而β3整合素在RM中下调，在RIF中不下调。RM和RIF中免疫状态改变的潜在分子机制有待进一步研究。

子宫内膜抗原提呈细胞(APCs)是第一个与胎儿抗原接触的细胞，在妊娠期母胎免疫调节中起着重要作用。树突状细胞(DCs))是免疫反应的关键启动因子和调节因子。树突状细胞是免疫系统中最强大的APCs，不仅参与初级免疫应答的启动，而且对免疫耐受的诱导和T细胞介导的免疫应答的调节具有重要作用。

局部微环境可以影响树突状细胞的分化和功能，具有耐受性活性，这对决定免疫反应的数量和质量至关重要。在人类妊娠期间，滋养层细胞上表达的非经典人类白细胞抗原(HLA)I类分子HLA-G有助于母胎界面免疫耐受的建立。显然，人类各种免疫细胞也表达HLA-G。

HLA-G的免疫调节特性源于与髓系和淋巴系细胞上表达的免疫球蛋白样转录物2(ILT2)，单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞上表达的ILT4，以及NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)上表达的KIR2DL4的直接相互作用；和CD94/NKG2A在NK细胞上的间接作用。ILT4是免疫球蛋白(Ig)基因超家族的成员，与该分子的特异配体相互作用可以启动与免疫酪氨酸基抑制基序(ITIM)相关的细胞内级联信号。通过ITIM信号传导可导致SHP-1磷酸酶去磷酸化和钙依赖的NF-κB下调，从而导致DCs上共刺激分子CD80和CD86的表达减少。

有报道称，ILT4与树突状细胞(DCs)的相互作用及其配体HLA-G与T细胞的相互作用可导致T细胞能量不足，并诱导同种异体Treg细胞。有报道称，与HLA-G/ILT4通路相关的致耐受性树突状细胞(TolDCs)的机制与抑制NK和T细胞功能以及抑制树突状细胞成熟有关。据报道，在体外产生的IL-10DC显示高ILT4表达，有助于Treg诱导。积累的研究表明，Treg可能是必要的妊娠建立和维持。事实上，健康妊娠中对母胎免疫耐受非常重要的，Foxp3+Treg的扩增在RM和RIF中受损，这意味着在RM和RIF的发病机制中Treg细胞的平衡发生了改变。目前还没有研究确定RM和RIF患者中ILT4的表达和功能以及ILT4表达与Treg之间的关系。

ILT4可诱导非小细胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌细胞，与淋巴结转移和T淋巴样细胞(TILs)数量较少有关。最近的研究表明ILT4和HLA-G的共同表达与NSCLC患者的区域淋巴结受累、晚期分期和总生存期显著相关。检测ILT4和HLA-G的表达可作为预测NSCLC患者预后和指导NSCLC患者防治的指标。虽然滋养层增殖、迁移和侵袭的过程与癌细胞转移形成有许多相似之处，但ILT4在妊娠期的表达和功能及其相互作用仍是一个空白。在本研究中，我们首次鉴定了RM、RIF和健康对照患者外周血树突状细胞和子宫内膜树突状细胞中ILT4的不同表达。我们描述了健康对照中ILT4+DC的系统性和子宫内膜扩张，在RM和RIF患者中受损。这些数据进一步证实了子宫内膜ILT4与Foxp3之间的密切关系，提示ILT4+DCs可能通过诱导Foxp3+Treg细胞在维持人类妊娠免疫耐受中发挥作用。

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上篇完。

翻译文献：

LiuS,WeiH,LiY,+dendriticcellsinrecurrentmiscarriageandrecurrentimplantationfailure[J].Americanjournalofreproductiveimmunology(NewYork,:1989),2018,80(4).